La coop accueille 2 à 4 joueurs, amis Steam uniquement — il n'y a ni matchmaking public ni système de lobby. L'hôte crée la salle depuis le menu multijoueur et invite via l'overlay Steam, et doit rester en ligne pendant toute la session. Les sauvegardes peuvent être reprises, mais uniquement avec le groupe d'origine, et impossible de mener plusieurs campagnes à la fois. L'Ascension utilise le niveau le plus bas du groupe et progresse séparément du solo. Tous les joueurs doivent utiliser des mods identiques dans le même ordre de chargement, sinon le jeu se désynchronise — le plus sûr est de désactiver les mods. PC uniquement (Windows/Mac/Linux/Steam Deck).
Tout le monde joue en même temps, les ennemis attaquent TOUS les joueurs à la fois, et Vulnérable/Faible sont partagés par toute l'équipe — un joueur qui applique Vulnérable multiplie les dégâts de tous. Les reliques tombent par lots du nombre de joueurs et sont draftées une chacune (les égalités se règlent à pierre-feuille-ciseaux) ; les boutiques sont individuelles. Aux feux de camp, la nouvelle option Raccommoder soigne un autre joueur de 30 % de ses PV max. Activez le Mode rapide dans les options pour éviter que les animations à quatre joueurs ne traînent.
Il n'y a pas de système d'échange libre — les cartes ne circulent entre joueurs que via des cartes coop spécifiques. The Ball est une attaque incolore à 1 coût et 10 dégâts qui passe à un coéquipier aléatoire et gagne +15 dégâts à chaque passage. Soulbound (Nécrolieur) lie un coéquipier pour que vos Âmes entrent aussi dans son deck. La v0.108 a ajouté 15 cartes coop, dont Midnight, Blaze, Blade Symphony, Concoct, Plot, Constellation, Underworld, Hibernate et One For All.
Un joueur tombé au combat revient à 1 PV à l'étage suivant tant qu'au moins un coéquipier survit ; un wipe total met fin à la run. « Garder le joueur le plus tanky en vie » est la règle d'or — canalisez-lui les potions défensives quand les PV de l'équipe s'épuisent, et utilisez le Raccommodage du feu de camp pour sortir un allié réanimé de ses 1 PV. Notez que la Fée en bouteille ne sauve toujours que son propriétaire.
Selon le wiki officiel, PV en coop = PV de base × nombre de joueurs × un coefficient d'acte (×1,1 à l'Acte 1, ×1,2 aux Actes 2/3, ×1,3 pour le boss de l'Acte 3) — donc 4 joueurs affrontent environ ×4,4–5,2 PV, et non les chiffres ×1,75/2,5/3,25 parfois cités. Les dégâts d'attaque ennemis ne scalent PAS avec le nombre de joueurs, mais Placage, Artefact, Glissant et Craintif cumulent plus haut, et le Bloc ennemi scale aussi. C'est pourquoi les exécutions en pourcentage de la Condamnation (Nécrolieur) sont si prisées en coop.
Rôles consensuels de la communauté : Cuirassé tank principal, Silencieuse amplificatrice de debuffs/poison, Automate flexible (Bloc Givre ou dégâts Foudre), Régent DPS de burst qui thésaurise les Étoiles entre les tours, Nécrolieur contrôle de plateau dont l'Osty encaisse les coups pour l'équipe. Compositions classiques : Cuirassé + Silencieuse en duo ; Cuirassé + Silencieuse + Régent en trio ; Cuirassé + Silencieuse + Automate + Régent à quatre. Évitez les doublons de personnages — ils se disputent les mêmes pools de cartes et de reliques.